L’AFM-Téléthon investit 2,8 millions d’euros dans une thérapie innovante développée au GIN

Une première preuve de concept prometteuse

Toute thérapie génique ciblant le système nerveux central se heurte à un obstacle majeur : la barrière hémato-encéphalique quasi imperméable, qui protège le cerveau. 

Mais Michael Decressac et son équipe ont réussi à contourner cette difficulté en combinant l’injection intraveineuse d’un vecteur viral avec l’application transcrânienne d’ultrasons focalisés de faible intensité, permettant une ouverture transitoire et contrôlée de la barrière hémato-encéphalique.

Sur un modèle murin du syndrome de Leigh, ils ont démontré l'efficacité thérapeutique de cette stratégie dans une pathologie affectant le système nerveux central. Leurs résultats très prometteurs ont fait l’objet d’une publication dans la revue Brain en début d’année. (voir l'actu "Syndrome de Leigh : Ultrasons et thérapie génique, une stratégie prometteuse")
« Ces travaux avaient été financés principalement par l'AFM-Téléthon », raconte Michael Decressac. « Quand nous avons terminé cette première étude, ils nous ont rapidement demandé ce qu'il fallait pour aller plus loin. Notre objectif n'est pas de guérir des souris, mais de développer une approche réellement transposable chez le patient. »

L’AFM-Téléthon a donc décidé d’investir 2,8 millions d’euros pour franchir une étape décisive : valider cette stratégie thérapeutique chez le primate non humain, une phase indispensable avant toute évaluation clinique chez l'être humain.

Un consortium pour accélérer le passage vers la clinique et élargir à d’autres pathologies

Au-delà de son soutien financier, l'AFM-Téléthon a joué un rôle moteur dans la constitution d'un consortium réunissant les meilleures expertises françaises en thérapie génique, ultrasons focalisés et développement préclinique. Coordonné par Michael Decressac, ce consortium associe plusieurs partenaires académiques et industriels aux compétences complémentaires. 

Les équipes de Marseille développeront une plateforme nationale dédiée à l'optimisation des protocoles précliniques et apporteront des preuves de concepts pour plusieurs pathologies. Les spécialistes des ultrasons de l'Université Paris-Saclay et de la société TheraSonic apporteront leur expertise dans l'ouverture ciblée et sécurisée de la barrière hémato-encéphalique. Le Généthon assurera la production des vecteurs viraux destinés aux études chez le primate. Enfin, les centres hospitaliers Necker-Enfants malades et d'Angers prépareront les futures étapes cliniques du projet.

« Nous réunissons dès aujourd'hui tous les partenaires qui seront nécessaires jusqu'aux essais cliniques. Pendant que nous menons ce projet, nous préparons déjà les étapes suivantes », souligne le chercheur.

Préparer les essais cliniques dès aujourd'hui

Le consortium engagera également des échanges très en amont avec l'Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) afin d'adapter le programme de recherche aux exigences des futurs essais cliniques.

En associant dès le départ chercheurs, cliniciens, industriels et spécialistes de la réglementation, ce consortium entend accélérer le transfert des innovations issues du laboratoire vers les patients.