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Accueil > Recherche > Équipes de recherche > Régulation traductionnelle en conditions normales et pathologiques (Stéphane BELIN)

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Équipe "Régulation traductionnelle en conditions normales et pathologiques" *

dirigée par Stéphane BELIN

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Comprendre comment la régulation de la traduction et son effecteur principal, le ribosome, peuvent contrôler des mécanismes cellulaires essentiels tel que la survie et de croissance neuronale mis en place au cours du développement et/ou après une lésion dans le but de promouvoir la régénération du système nerveux central.

Pour en savoir plus, vous pouvez consulter le site web de l'équipe.

Thèmes de recherche

Toute atteinte du système nerveux central (SNC) conduit à des pertes irréversibles de fonctions cognitives et/ou motrices. Cela peut se produire dans le cas de lésions traumatiques, telle que les accidents de la route, ou lésions chroniques avec le développement des maladies neurodégénératives. Ceci est dû au fait que les neurones du SNC ne sont pas en mesure de régénérer leurs axones après une lésion.
La compréhension des mécanismes de neuroprotection et de régénérescence représente un enjeu majeur de santé publique dans le but de développer des thérapies puisqu’aujourd’hui encore, aucun traitement n’est disponible.

Il est maintenant largement décrit que le taux d’ARNm et de protéines n’est pas corrélé dans les cellules. En effet, les cellules ont recours au contrôle traductionnel afin de réguler l'expression de protéines clés dans des moments précis de la vie de la cellule. Ainsi, plusieurs études soulignent que la régulation traductionnelle est au moins aussi importante que la régulation transcriptionnelle. De même, il devient de plus en plus clair que le complexe traductionnel et en particulier le ribosome sont directement impliqués dans la sélection de l’ARNm à traduire en protéine et la quantité de protéine à synthétiser. Ces découvertes récentes ont bouleversé le dogme établi selon lequel le ribosome était neutre dans la traduction, permettant la synthèse protéique sans intervenir dans sa régulation. Cela démontre aussi que les études précédentes, en se focalisant uniquement sur la régulation ARN n’analysait que 50% des mécanismes qui se produisent au cours du développement et de la lésion. Notre équipe se focalise sur l’analyse de la traduction et du complexe traductionnel pour définir de nouveau mécanismes impliqués dans la neuroprotection et/ou la régénération du SNC.

Ces résultats permettront de mieux comprendre les processus de croissance et de survie des neurones du SNC et de mettre en place de nouvelles stratégies thérapeutiques contre les lésions mais aussi plus largement contre les maladies neurodégénératives.

Pensez à consulter nos offres dans la section "NOUS REJOINDRE".
L'équipe est toujours à la recherche de stagiaire / doctorant / postdoctorant / technicien motivé, n'hésitez pas à envoyer vos CV et lettre de motivation.
 

Techniques utilisées

  • Modèles ex-vivo et in-vivo de lésions du SNC (nerf optique)
  • Biologie moléculaire: clonage, PCR-qPCR, NGS
  • Virus : production et utilisation virus AAV, lentivirus et rabies-virus
  • Biologie cellulaire: Immunohistochimie, Immunofluorescence, hybridation in-situ
  • Biochimie : immunoprécipitation, western-blot, protéomique
  • Culture cellulaire: culture primaire de neurones, lignées cellulaires, explants/microfluidique
  • Microscopie: epifluorescence, confocal, 2-photons

Publications

Evidence for rRNA 2'-O-methylation plasticity: Control of intrinsic translational capabilities of human ribosomes.
Erales J, Marchand V, Panthu B, Gillot S, Belin S, Ghayad SE, Garcia M, Laforêts F, Marcel V, Baudin-Baillieu A, Bertin P, Couté Y, Adrait A, Meyer M, Therizols G, Yusupov M, Namy O, Ohlmann T, Motorin Y, Catez F, Diaz JJ.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Dec 5;114(49):12934-12939. doi: 10.1073/pnas.1707674114. Epub 2017 Nov 20.

Doublecortin-Like Kinases Promote Neuronal Survival and Induce Growth Cone Reformation via Distinct Mechanisms
. Nawabi* H, Belin* S, Cartoni* R, Williams PR, Wang C, Latremolière A, Wang X, Zhu J, Taub DG, Fu X, Yu B, Gu X, Woolf CJ, Liu JS, Gabel CV, Steen JA, He Z. *equal contribution Neuron. 2015 Nov 18;88(4):704-19.

Injury-induced decline of intrinsic regenerative ability revealed by quantitative proteomics. Belin S*, Nawabi* H, Wang C, Tang S, Latremoliere A, Warren P, Schorle H, Uncu C, Woolf CJ, He Z, Steen JA. *equal contribution Neuron. 2015 May 20;86(4):1000-14. Article cited as Editor’s choice in Science Signaling 26 May 2015 Vol.8 issue378

Short hairpin RNA against PTEN enhances regenerative growth of corticospinal tract axons after spinal cord injury. Zukor K, Belin S, Wang C, Keelan N, Wang X, He Z. J Neurosci. 2013 Sep 25;33(39):15350-61.

p53 acts as a safeguard of translational control by regulating fibrillarin and rRNA methylation in cancer. Marce*l V, Ghayad* SE, Belin* S, Therizols G, Morel AP, Solano-Gonzàlez E, Vendrell JA, Hacot S, Mertani HC, Albaret MA, Bourdon JC, Jordan L, Thompson A, Tafer Y, Cong R, Bouvet P, Saurin JC, Catez F, Prats AC, Puisieux A, Diaz JJ. *equal contribution Cancer Cell. 2013 Sep 9;24(3):318-30. *equal contribution

>> Liste complète des publications

 


Mise à jour le 8 octobre 2018

Tutelles

   

Mots-clés

Ribosome, Traduction, Régénération, Neuroprotection, Système nerveux central   

Membres de l'équipe

Membres
Associés renforcés
Associés simples